Ambientada después de los eventos de Underworld: Blood Wars (2016), Selene (Kate Beckinsale) huye del aquelarre de vampiros y es perseguida tanto por vampiros como por licántropos. Junto a supervivientes como David (Theo James) y Nyssa (India Eisley), se embarcan en una misión para poner fin a la guerra entre vampiros y licántropos de una vez por todas.